Etude ACOTAS : étude de phase 2, visant à évaluer le taux d'événements cardiovasculaires pendant le traitement par trifluridine/tipiracil avec ou sans oxaliplatine, chez des patients ayant un adénocarcinome colorectal/oesogastrique ayant présenté un épisode antérieur de douleur liée à l'angine thoracique due à une chimiothérapie comprenant du 5-fluorouracile ou de la capécitabine.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Adénocarcinome œsogastrique, de l'estomac, du côlon et/ou du rectum, histologiquement confirmé.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie (GERCOR)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Institut de Recherches Internationales SERVIER (IRIS)

Trial progress :

Ouverture prévue le : 15/07/2021
Ouverture effective le : 27/01/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 49
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: -

Summary

L'objectif de ​cette étude​ est d'évaluer l'incidence des événements cardiovasculaires, chez des patients traités avec du trifluridine/tipiracil associé éventuellement à de l'oxaliplatine, après un épisode de douleur thoracique d'origine cardiaque lié au traitement donné précédemment.
​ 
Les
patients recevront du trifluridine/tipiracil, associé ou non à de l’oxaliplatine
selon la décision du médecin et  en
fonction du stade​ tumoral du patient.
Le trifluridine/tipiracil est administré 2 fois par jour, pendant 5 jours consécutifs et l’oxaliplatine est administré 1 fois, tous les 14 jours.
 
Les traitements seront répétés tous les 28 jours pendant 3 à 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie.
 
Si
l'oxaliplatine n'est pas indiqué ou est arrêté pour toxicité neurologique,
réaction allergique ou autre raison, les patients continuent  le traitement par trifluridine/tipiracil seul,
2 fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 2 semaines.
 
Les
évaluations de la tumeur seront réalisées tous les 2 à 3 mois selon la
pathologie.
 
Les
patients seront suivis 3 mois après la fin de traitement.

Target population

  • Type of cancer : Adénocarcinome œsogastrique, de l'estomac, du côlon et/ou du rectum, histologiquement confirmé.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004653
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004636-25
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04894123

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : A phase II study to evaluate the rate of cardiovascular events during trifluridine/tipiracil +/-oxaliplatin treatment in colorectal/oesogastric adenocarcinoma patients that have experienced a past episode of thoracic angina-related pain due to chemotherapy including 5-fluorouracil or capecitabine (ACOTAS).

Summary for professionals : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du trifluridine/tipiracil PO +/- oxaliplatine IV selon la décision de l'investigateur en fonction du stade tumoral du patient. Le trifluridine/tipiracil est administré PO 2 fois par jour de J1 à J5 + oxaliplatine à J1 tous les 14 jours. Les cures sont répétées tous les 28 jours pendant 3 à 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie. Si l'oxaliplatine n'est pas indiqué ou est arrêté pour neurotoxicité, réaction allergique ou autre raison, les patients poursuivent le trifluridine/tipiracil PO seul 2 fois par jour de J1 à J5 et de J8 à J12. Les évaluations tumorales seront réalisées tous les 2-3 mois selon le statut tumoral de la pathologie. Les patients seront suivis 3 mois après la fin de traitement.

Primary objective(s) : Evaluer le taux d'événements cardiovasculaires à 3 mois.

Secondary objectives :

  • Evaluer le profil d'innocuité de l'association trifluridine/tipiracil et oxaliplatine.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer le taux d'interruption de traitement pour toxicité.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome métastatique non résécable ou adjuvant préalablement traités par fluoropyrimidines ou capécitabine,
  • ECOG PS de 0-2.
  • Une épisode de douleur thoracique d’origine cardiaque dû au 5-FU ou à la capécitabine: angor instable ou syndrome coronarien aigu.
  • Contre-indication à la poursuite du traitement par 5FU ou capécitabine.
  • Indication à recevoir de la trifluridine / tipiracil ± oxaliplatine.
  • Aucune contre-indication à recevoir de la trifluridine/tipiracil.
  • Aucun traitement antérieur par trifluridine/tipiracil.
  • Fonctions biologiques acceptables.
  • Test de grossesse sérique négatif.
  • Méthode de contraception efficace jusqu'à 12 mois après la fin de l'étude.
  • Inscription à la Sécurité Sociale.
  • Fonction hématologique adéquate : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, Hémoglobine > 9 g/dL.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 150 μmol/L et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockroft-Gault).
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 LSN, phosphatases alcalines < 5 LSN, transaminases ≤ 2,5 LSN.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Mutations atypiques des tumeurs.
  • Dysfonction ventriculaire gauche.
  • Maladie coronarienne polyartérielle non revascularisée.
  • Syndrome coronarien aigu avec une élévation du segment ST et/ou avec élévation de la troponine.
  • ECG non acceptable.
  • Vasospasmes coronariens sous 5-FU.
  • Grossesse et allaitement.
  • Traitement par tout autre médicament expérimental.
  • Intolérance au galactose.
  • Toute autre maladie non maligne grave et incontrôlée.
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique dans les 28 jours avant l'étude.
  • Allergies connues aux traitements à l’étude et aux excipients.
  • Obstruction intestinale ou incapacité à avaler des comprimés.
  • Neuropathie périphérique Grade> 1 avec oxaliplatine.
  • Toxicités résultant de traitements antérieur non résolues de grade> 2.
  • Kaliémie, magnésémie ou calcémie anormales.
  • Sous tutelle ou privé de liberté.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude.
  • Admis dans un établissement de santé ou social à des fins autres que celles de l'étude
  • Pour l'adénocarcinome métastatique oesogastrique et gastrique, tumeur HER+++ ou HER++ en FISH.
  • QT/QTc > 470 ms (femme) et > 450 ms (homme), à l'ECG d'inclusion
  • Patient sous tutelle, curatelle, sauvegarde judiciaire ou sous un régime de décision administrative

Primary evaluation criteria : Taux d'événements cardiovasculaires à 3 mois: syndrome coronarien aigu sans/avec élévation du segment ST, infarctus du myocarde, arythmie, décès de cause cardiovasculaire, mort subite qu'elle que soit la cause.

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