Etude "ABC-HCC" : étude de phase 3b randomisée évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’atézolizumab en association avec le bévacizumab par rapport à une chimioembolisation transartérielle chez des patients ayant un cancer du foie de stade intermédiaire.

Summary

Dans le cadre d'un cancer du foie, la chimioembolisation transartérielle est une chimiothérapie (médicament) injecté dans le foie qui nécessite une hospitalisation. Une chiomiothérapie moins invasive est à l'étude.

L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’atézolizumab en association avec le bévacizumab par rapport à la chimioembolisation transartérielle chez des patients ayant un cancer du foie de stade intermédiaire.

Les patients seront répartis en deux groupes. Les patients du premier groupe recevront l'atézolizumab et le bévacizumab par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines (1 cure dure 3 semaines), pendant un maximum de 24 mois. Les patients du deuxième groupe recevront une chimioembolisation transartérielle, et une autre après 8 semaines si nécessaire pour obtenir un meilleur résultat. Par la suite, une chimioembolisation transartérielle supplémentaire pourra être effectuée sur demande jusqu’à l’échec de la stratégie, requête du participant ou retrait du consentement, pendant un maximum de 24 mois.

Target population

• Type of cancer : Carcinome hépatocellulaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004789
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004210-35
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04803994

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Europe

More scientific details

Official trial title : Essai ABC-HCC : Essai de phase IIIb, randomisé, multicentrique, en ouvert visant à évaluer l’Atézolizumab plus le Bévacizumab par rapport à une Chimioembolisation transartérielle (TACE) dans le carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3b, randomisée, multicentrique, incluant 434 patients.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1):<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent l'atézolizumab (IV) 1x toutes les 3 semaines et le bévacizumab (IV) 1x toutes les 3 semaines, pendant un maximum de 24 mois. Une cure dure 3 semaines.<p><br></p>- Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent un traitement locorégional par chimioembolisation transartérielle (TACE). Si nécessaire pour obtenir ou améliorer une réponse objective, les patients reçoivent une deuxième TACE après 8 semaines (fenêtre de ± 7 jours). Par la suite, une TACE supplémentaire peut être effectuée sur demande jusqu’à l’échec de la stratégie, requête du participant ou retrait du consentement, pendant un maximum de 24 mois.<p><br></p>Les patients auront une tomodensitométrie ou une imagerie par résonance magnétique à l'inclusion puis toutes les 8 semaines.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’atézolizumab en association avec le bévacizumab par rapport à la chimioembolisation transartérielle.

Secondary objectives :

• Evaluer l’efficacité en terme de survie globale.
• Evaluer l’efficacité en terme de taux de réponse objective.
• Evaluer l’efficacité en terme de temps jusqu’à la progression.
• Evaluer l’efficacité en terme de temps jusqu’à la perte des options de traitement systémique.
• Evaluer l’efficacité en terme de survie sans progression.
• Evaluer l’efficacité en terme de durée du traitement.
• Evaluer l’efficacité en terme de durée de réponse.
• Evaluer l’impact de chaque stratégie thérapeutique sur la fonction hépatique au fil du temps.
• Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de chaque stratégie thérapeutique et leur impact respectif sur la qualité de vie.
• Identifier les biomarqueurs pronostiques et prédictifs angiogéniques et liés au système immunitaire (exploratoire).
• Evaluer l’expression de la protéine du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) (exploratoire).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans (≥ 20 ans à Taïwan et ≥ 19 ans en Corée du Sud).
• Diagnostic confirmé de carcinome hépatocellulaire.
• Maladie non éligible à une chirurgie curative ou à une transplantation ou à une ablation curative.
• Maladie éligible à une chimioembolisation transartérielle.
• Étendue de la maladie comme définie dans le protocole, notamment > 3 lésions de toute taille ou ≥ 2 lésions dont au moins une est ≥ 3 cm, ou 1 lésion > 7 cm.
• Echantillon de tissu tumoral avant traitement (si disponible).
• Ablation par radiofréquence/ablation par micro-ondes précédente autorisée (voir protocole).
• Score de Child-Pugh de classe A sans ascite nécessitant plus de 100 mg de spironolactone/jour.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Statut de performance ECOG = 0.
• Absence de varices non traitées ou traitées de manière incomplète avec saignement ou risque hémorragique élevé.
• Absence d’autres comorbidités sévères.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,0 x LNS et transaminases ≤ 5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50mL/min, albumine ≥ 28g/L.
• Rapport normalisé international ou temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS et alcaline phosphatase ≤ 2,5 x LNS.
• Résolution de tout événement indésirable aigu, cliniquement significatif, lié au traitement, d'une thérapie / procédure antérieure à un grade ≤ 1 avant l'entrée à l'étude, à l'exception de l'alopécie.
• Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale (pour la France).
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire connu, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et carcinome hépatocellulaire.
• Traitement antérieur par atézolizumab ou bévacizumab ou inhibiteurs de la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD1), du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1), ou de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) ou toute forme d’immunothérapie anticancéreuse pour le carcinome hépatocellulaire.
• Chimioembolisation transartérielle antérieure ou tout autre traitement transartériel pour le carcinome hépatocellulaire.
• Autres traitements locaux (par ex. cryoablation, ultrasons focalisés de haute intensité, électroporation irréversible).
• Radiothérapie antérieure pour le carcinome hépatocellulaire.
• Etendue de la maladie : preuve d'invasion macro-vasculaire, modèle multinodulaire massif ou maladie extra-hépatique.
• Maladie cardiovasculaire importante.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, avec ou sans antihypertenseurs.
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques.
• Antécédents ou phéochromocytome actuel.
• Evénements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire ≤ 6 mois avant la randomisation.
• Antécédents d'anastomose bilio-entérique ou de procédure biliaire ou aérobilie, obstruction biliaire centrale, occlusion coeliaque.
• Infection en cours > grade 2 (NCI-CTCAE version 5.0).
• Troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure.
• Preuve ou antécédent de diathèse hémorragique ou de toute hémorragie ou événement hémorragique > grade 3 (CTCAE) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Abus de substance, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Sérologie VIH positive.
• Tuberculose active.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonie), pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumonie idiopathique, pneumonie organisée ou signes de pneumonie active.
• Protéinurie persistante ≥ 3 (CTC).
• Toute condition de malabsorption.
• Antécédents de maladie auto-immune ou maladie auto-immune active.
• Epanchement pleural ou ascite (thoracique/abdominale) provoquant une insuffisance respiratoire (≥CTCAE version 4.0 dyspnée de grade 2).
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude sauf exceptions (voir protocole).
• Utilisation de remèdes à base de plantes connus pour interférer avec le foie ou d'autres fonctions d'organes majeurs.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédentes, ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab.
• Antécédents d'une tumeur maligne autre que le carcinome hépatocellulaire dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès.
• Hypersensibilité connue à l’un des médicaments à l’étude, à l’une des classes de médicaments à l’étude ou à l’un des excipients de la formulation.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique significative ≤ 28 jours avant la randomisation ou anticipation de la nécessité d’une intervention chirurgicale majeure au cours de l’étude ou non-rétablissement des effets secondaires de toute intervention de ce type.
• Médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents significatifs de non-disposition à se conformer aux exigences médicales.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Temps jusqu’à l’échec de la stratégie thérapeutique.