Etude 21820 : étude de phase 1, en escalade et en expansion de dose, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du BAY 3375968, un anticorps anti-CCR8,administré seul et en association avec le pembrolizumab, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Summary

Les chercheurs cherchent une meilleure façon de traiter les personnes atteintes de tumeurs solides avancées. Ces tumeurs sont des cancers solides qui peuvent s'être propagés aux tissus voisins, aux ganglions lymphatiques et/ou à des parties éloignées du corps, et qui ont peu de chances d'être guéris ou contrôlés par les traitements actuels.
Un nouveau traitement disponible pour les cancers solides avancés est l'immunothérapie par inhibiteurs de PD-1/PD-L1. Cette classe de médicaments stimule les cellules immunitaires à détruire les cellules cancéreuses en bloquant une protéine appelée PD-1. Bien que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 aient montré des effets bénéfiques dans le traitement du cancer, seul un sous-groupe de patients bénéficie du traitement initial, tandis que chez d'autres, le cancer récidive. L'une des raisons pourrait être que la capacité du système immunitaire des patients à détruire les cellules cancéreuses est affaiblie par les lymphocytes T régulateurs, qui ont un effet suppresseur sur le système immunitaire.
Le traitement à l'étude, BAY3375968, est un anticorps qui se lie à une protéine appelée CCR8, située à la surface des lymphocytes T régulateurs. Cela entraîne une réduction des lymphocytes T régulateurs et inhibe davantage leur activité immunosuppressive, renforçant ainsi la réponse immunitaire contre le cancer, comme observé dans les modèles animaux. Des études animales ont également montré que BAY3375968 pourrait accroître l'effet anticancéreux de l'immunothérapie par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 lorsqu'il est utilisé en association. Toutes ces observations doivent être confirmées chez l'homme.
L’étude comportera 2 parties :
La partie 1 (augmentation de la dose) se concentrera sur les types de tumeurs qui répondent à l’immunothérapie. Cela permettra de déterminer la dose optimale de BAY3375968, seul ou en association avec le pembrolizumab, à administrer dans la partie 2. Pour cela, les patients recevront une dose spécifique parmi plusieurs doses croissantes de BAY3375968 testées dans la partie 1. L'augmentation de la dose de BAY3375968 seul sera effectuée avant l'augmentation de la dose de l'association avec une dose fixe de pembrolizumab.
Dans la partie 2 (extension de dose), les patients recevront la dose optimale de BAY3375968, seul ou en association avec le pembrolizumab, déterminée dans la partie 1. Cette partie de l'étude se concentre sur certains types de cancers : poumon, sein, tête et cou, gastrique et mélanome.
La durée totale de l'étude sera d'environ 4 ans et 7 mois. 
A la fin du traitement, la fréquence des visites est de 5 fois par semaine la première semaine, puis de 1 à 3 fois par mois les semaines suivantes. 
Pendant l'étude, l'équipe procédera à : des prélèvements sanguins et urinaires ; des examens physiques et des signes vitaux ; un examen de la santé cardiaque par ECG et échocardiogramme ; un examen de l'état tumoral et, grâce à des techniques d'imagerie, de la croissance et/ou de la propagation du cancer ; des prélèvements tumoraux ; des questions sur l'impact de la maladie sur le bien-être général et les activités quotidiennes des participants.
Les patients seront suivis toutes les 12 semaines jusqu'à l'aggravation de leur cancer, le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou le retrait de leur consentement. 

Target population

• Type of cancer : Tumeurs solides avancées ou métastatiques., Cancer du poumon non à petites cellules., Cancer gastrique, Mélanome., Carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005949
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505594-32-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05537740

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : First-in-human Dose-escalation and Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of the Anti-CCR8 Antibody BAY 3375968 as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab in Participants With Selected Advanced Solid Tumors

Summary for professionals : Les chercheurs cherchent une meilleure façon de traiter les personnes atteintes de tumeurs solides avancées. Ces tumeurs sont des cancers solides qui peuvent s'être propagés aux tissus voisins, aux ganglions lymphatiques et/ou à des parties éloignées du corps, et qui ont peu de chances d'être guéris ou contrôlés par les traitements actuels. Un nouveau traitement disponible pour les cancers solides avancés est l'immunothérapie par inhibiteurs de PD-1/PD-L1. Cette classe de médicaments stimule les cellules immunitaires à détruire les cellules cancéreuses en bloquant une protéine appelée PD-1. Bien que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 aient montré des effets bénéfiques dans le traitement du cancer, seul un sous-groupe de patients bénéficie du traitement initial, tandis que chez d'autres, le cancer récidive. L'une des raisons pourrait être que la capacité du système immunitaire des patients à détruire les cellules cancéreuses est affaiblie par les lymphocytes T régulateurs, qui ont un effet suppresseur sur le système immunitaire. Le traitement à l'étude, BAY3375968, est un anticorps qui se lie à une protéine appelée CCR8, située à la surface des lymphocytes T régulateurs. Cela entraîne une réduction des lymphocytes T régulateurs et inhibe davantage leur activité immunosuppressive, renforçant ainsi la réponse immunitaire contre le cancer, comme observé dans les modèles animaux. Des études animales ont également montré que BAY3375968 pourrait accroître l'effet anticancéreux de l'immunothérapie par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 lorsqu'il est utilisé en association. Toutes ces observations doivent être confirmées chez l'homme. L’étude comportera 2 parties : La partie 1 (augmentation de la dose) se concentrera sur les types de tumeurs qui répondent à l’immunothérapie. Cela permettra de déterminer la dose optimale de BAY3375968, seul ou en association avec le pembrolizumab, à administrer dans la partie 2. Pour cela, les patients recevront une dose spécifique parmi plusieurs doses croissantes de BAY3375968 testées dans la partie 1. L'augmentation de la dose de BAY3375968 seul sera effectuée avant l'augmentation de la dose de l'association avec une dose fixe de pembrolizumab. Dans la partie 2 (extension de dose), les patients recevront la dose optimale de BAY3375968, seul ou en association avec le pembrolizumab, déterminée dans la partie 1. Cette partie de l'étude se concentre sur certains types de cancers : poumon, sein, tête et cou, gastrique et mélanome. La durée totale de l'étude sera d'environ 4 ans et 7 mois.  A la fin du traitement, la fréquence des visites est de 5 fois par semaine la première semaine, puis de 1 à 3 fois par mois les semaines suivantes.  Pendant l'étude, l'équipe procédera à : des prélèvements sanguins et urinaires ; des examens physiques et des signes vitaux ; un examen de la santé cardiaque par ECG et échocardiogramme ; un examen de l'état tumoral et, grâce à des techniques d'imagerie, de la croissance et/ou de la propagation du cancer ; des prélèvements tumoraux ; des questions sur l'impact de la maladie sur le bien-être général et les activités quotidiennes des participants. Les patients seront suivis toutes les 12 semaines jusqu'à l'aggravation de leur cancer, le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou le retrait de leur consentement. 

Primary objective(s) : Évaluer le nombre de participants présentant des effets indésirables liés au traitement (EILT), classés par gravité. Évaluer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose maximale administrée (DMA). Évaluer le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (TLD) à chaque niveau de dose dans la phase d'escalade de dose de l'étude. Évaluer la dose recommandée pour l'extension (DRE). Évaluer la concentration plasmatique maximale après administration du médicament (Cmax) de BAY3375968. Évaluer l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de BAY3375968.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Critère d'inclusion pour l'augmentation de la dose : personnes atteintes de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement.
• Critères d'inclusion pour l'extension de la combinaison spécifique à la maladie : Personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN), d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), d'un cancer gastrique, d'un mélanome ou d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) confirmés histologiquement ou cytologiquement.
• Critères d'inclusion pour l'extension du mode d'action en monothérapie : Personnes atteintes d'un CPNPC, d'un CSTN, d'un CETC ou d'un mélanome confirmés histologiquement ou cytologiquement.
• Volonté et faisabilité médicale (selon l'évaluation de l'investigateur) de subir des biopsies tumorales appariées avec un risque non significatif.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Avoir reçu, avoir été intolérant ou être inéligible à toutes les options thérapeutiques dont l'efficacité clinique a été prouvée.
• Indice de performance (IP) de 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Fonctions rénale et hépatique adéquates.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer ayant des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception.
• Les femmes sont éligibles si elles ne sont pas enceintes, n'allaitent pas ou ne sont pas en âge de procréer (WOCBP).
• Être capable de donner un consentement éclairé signé.