Etude 17295 : étude de phase 1, visant à évaluer la sécurité du LY3295668 erbumine seul ou en association avec du topotéca, et du cyclophosphamide, chez des patients ayant un neuroblastome récidivant ou réfractaire.

Summary

Le neuroblastome est une tumeur maligne affectant surtout les jeunes enfants. La tumeur peut se développer dans les endroits du corps où existent des structures nerveuses sympathiques, le plus souvent dans l'abdomen.
Elle est généralement diagnostiquée entre 1 et 2 ans. C'est le cancer du nourrisson le plus fréquent, avec une incidence d'environ 1 cas pour 100.000 naissances. Elle apparaît chez l'embryon dans la crête neurale, qui donne naissance au système nerveux sympathique (périphérique).
L'évolution de la maladie est très variable, avec des cas - rares - de régression spontanée. Il peut y avoir une évolution avec métastases. Le traitement peut être chirurgical si le diagnostic est précoce, avec ou sans chimiothérapie et radiothérapie. Le pronostic varie beaucoup lui aussi.

Le LY3295668 est un inhibiteur de la sérine/thréonine protéine kinase Aurora A, avec des activités antimitotiques et antinéoplasiques potentielles. Lorsqu'il est administré, le LY3295668 cible, se lie et inhibe l'activité de la kinase Aurora A. Cela peut entrainer une perturbation de la division cellulaire et l'induction de la mort des cellules surexprimant la kinase Aurora A. La kinase Aurore A surexprimée dans une grande variété de cancers, joue un rôle essentiel dans la régulation de la mitose (division cellulaire).

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi du LY3295668 erbumine seul ou en association chez des patients ayant un neuroblastome récidivant ou réfractaire.

Cette étude se déroulera en 2 étapes..

Lors de la 1ère étape de l’étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.

Les patients du 1er groupe recevront du LY3295668 erbumine. La dose de LY3295668 erbumine administrée sera regulilèrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée pour la 2ème étape de l’étude.

Les patients du 2ème groupe recevront du LY3295668 erbumine comme dans le 1er groupe, associé au topotécan et du cyclophosphamide.

Lors de la 2ème étape, les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.

Les patients du 1er groupe recevront du LY3295668 erbumine à la dose recommandée.

Les patients du 2ème groupe recevront du LY3295668 erbumine comme dans le 1er groupe, associé au topotécan et du cyclophosphamide.

Target population

• Type of cancer : Neuroblastome.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 2 et 21 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4171
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001042-18
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04106219

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A phase 1 study of aurora kinase A inhibitor LY3295668 erbumine as a single agent and in combination in patients with relapsed/refractory neuroblastoma.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Cette étude comporte 2 étapes. 1- Phase d’escalation de dose : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du LY3295668 erbumine PO selon un schéma d’escalade de dose - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du LY3295668 erbumine PO, en associattion avec du topotécan et du cyclophosphamide en IV. 2- Phase d’extension : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras 1 (expérimental) : les patients reçoivent du LY3295668 erbumine PO. - Bras 2 (expérimental) : les patients reçoivent du LY3295668 erbumine PO, en association avec du topotécan et du cyclophosphamide en IV.

Primary objective(s) : Evaluer le nombre de patients ayant atteints la toxicité limitant la dose. Evaluer le taux de réponse globale ainsi que la durée de réponse.

Secondary objectives :

• Evaluer la pharmacocinétique du LY3295668 (AUC) seul et, en association avec la topotécane et du cyclophosphamide.
• Evaluer la meilleure réponse globale, la survie sans progression et la survie globale.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 2 ans et < 21 ans.
• Neuroblastome récidivant ou réfractaire avec une maladie active dans au moins un site : os, moelle osseuse ou tissu mou.
• Echantillon de tissu archivé.
• Consentement éclairé signé (des deux parents ou du tuteur légal si mineur).

Exclusion criteria :

• Tumeur non traitée, qui s’est propagée au cerveau ou à la moelle épinière.
• Autre pathologie sévère active.
• Pathologie affectant l’absorption.
• Plus de 3 schémas de traitement administrés après la thérapie initiale de première ligne.
• Antécédent de traitement par un inhibiteur de kinase d’Aurora.
• Antécédent de transplantation allogénique ou d’organe solide.
• Allergie connue au traitement à l’étude.
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
• Sérologie VHA, VHB, VHC ou VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Effets indésirables et réponse.