Étude 1336.6 : étude de phase 1 non-randomisée évaluant l’escalade de dose du BI 836880 en perfusion intraveineuse et administrations hebdomadaires répétées chez des patients ayant des tumeurs solides.

Summary

Le BI 836880 est un anticorps basé sur une nanotechnologie qui cible la vascularisation des tumeurs.

L’objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée du BI 836880 et les doses recommandées pour la phase 2 chez des patients ayant des tumeurs solides. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose.

Tous les patients recevront du BI836880 en perfusion intraveineuse une fois par semaine à dose croissante.

Les patients seront suivis pour l’évaluation des critères de sécurité, l’incidence des toxicités qui limitent la dose, des examens cliniques et des analyses biologiques.

Target population

• Type of cancer : Tumeurs solides.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF3207
• EudraCT/ID-RCB : 2015-001132-38
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02689505

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Phase I, non-randomized, open-label, multi-center dose escalation trial of BI 836880 administered by weekly repeated intravenous infusions in patients with advanced solid tumors.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1 non-randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent du BI836880 IV une fois par semaine à dose croissante. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Les patients sont suivis pour l’évaluation des critères de sécurité, l’incidence des toxicités qui limitent la dose, des examens cliniques et analyses biologiques.

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée du BI 836880 et les doses recommandées pour la phase 2 chez des patients ayant des tumeurs solides.

Secondary objectives :

• Évaluer les événements indésirables reliés au médicament qui conduisent à une réduction de dose ou à l’arrêt du traitement.
• Explorer le profil pharmacocinétique, les changements pharmacodynamiques des biomarqueurs circulants, l’activité antitumorale et l’immunogénicité du BI 836880.

Inclusion criteria :

• Age > 18 ans.
• Cancer confirmé histologiquement qui est une tumeur solide localement avancé ou métastatique et réfractaire après une thérapie standard ou pour lequel la thérapie standard n’est pas efficace.
• Récupération de tous les événements indésirables des thérapies anti-cancéreuses précédentes jusqu’au niveau basal ou CTCAE de grade 1, sauf l’alopécie et la neuropathie sensorielle périphérique CTCAE ≤ 2 ou considérée cliniquement non-significative.
• Espérance de vie > 3 mois et indice de performance < 2.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10 g/dL, rapport international normalisé (INR) 0,8 – 1,2 ou temps de céphaline < 1,5 x LNS.
• Fonction hépatique : bilirubine < LNS (< 1,5 x LNS en cas de syndrome de Gilbert), transaminases < 1,5 x LNS (< 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer durant l’étude et au moins 6 mois après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Maladie concomitante grave, particulièrement celles qui peut affecter la conformité avec les besoins de l’étude ou qui sont considérées importantes pour l’évaluation des objectifs du médicament de l’étude, comme des maladies neurologiques, psychiatriques, infectieuses ou des ulcères actives (du tract gastrointestinale, de la peau) ou des anormalités de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration du traitement de l’étude et qui peuvent faire le patient inapproprié pour participer à l’étude.
• Lésion, chirurgie majeure ou fracture osseuse dans les 4 semaines avant le début du traitement ou des procédures chirurgicales planifiés pendant la durée de l’étude.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou qui ont besoin d’une thérapie.
• Antécédent personnel ou familial de prolongation QT ou syndrome du QT long ou intervalle QT prolongé (correction de Fridericia) > 470ms. Le QTcF sera calculé comme la moyenne de 3 ECGs faits pendant la période de sélection.
• Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative (p. ex. hypertension non-contrôlée, angor instable, antécédent d’infarctus du myocarde dans les derniers 6 mois, insuffisance cardiaque NHYA > 2).
• Antécédent d’un événement hémorragique ou thromboembolique sévère dans les derniers 12 mois.
• Prédisposition héréditaire aux hémorragies ou aux thromboses.
• Hypersensibilité aux médicaments de l’étude ou à leurs excipients ou risque d’allergie ou de réaction anaphylactique au médicament de l’étude (p.ex. patient avec antécédent de réaction anaphylactique ou maladie auto-immune non-contrôlée par des AINS, des corticostéroïdes inhalés ou l’équivalent à < 10 mg/jour de prednisone).
• Traitement actuel ou précédent avec une thérapie anti-cancéreuse systémique dans les 28 jours ou un minimum de 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) avant le début du traitement de l’étude.
• Consommation d’alcool ou de drogues.
• Patient dans l’incapacité de comprendre le protocole ou de se conformer aux contraintes du protocole.
• Patient déjà inclus à cette étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Dose maximale tolérée selon le nombre de patients qui présentent des toxicités limitant la dose en accord avec CTCAE v 4.03 après la première cure du traitement.