Etude 0761-016 : étude de phase 2 évaluant la sécurité et la tolérance du mogamulizumab chez des patients ayant un lymphome cutané à cellules T récidivant/réfractaire.

Summary

Bien que le schéma posologique approuvé du mogamulizumab offre aux participants un traitement efficace, il les oblige à revenir au centre clinique toutes les 2 semaines pour recevoir le traitement. Allonger l’intervalle entre les traitements réduira le nombre de visites et pourra également réduire le risque d’exposition aux infections nosocomiales.

L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérance du mogamulizumab administré toutes les 4 semaines au lieu de chaque semaine.

Les patients recevront le mogamulizumab 1mg/kg chaque semaine pendant la première cure, puis 2 mg/kg toutes les 4 semaines pour les cures suivantes. Chaque cure durera 28 jours. Le traitement sera conservé pour 2 ans maximum.

Target population

• Type of cancer : Lymphome cutané à cellules T récidivant/réfractaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004652
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004537-20
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04745234

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Étude ouverte de phase II visant à évaluer la sécurité du mogamulizumab administré toutes les 4 semaines après l'induction chez des participants atteints d'un lymphome cutané à cellules T récidivant ou réfractaire.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant 33 participants.<p><br></p>Les patients reçoivent le mogamulizumab 1mg/kg chaque semaine pendant la cure 1, puis 2 mg/kg une fois toutes les 4 semaines pour les cures suivantes. Chaque cure dure 28 jours. En l’absence de progression de la maladie, les participants ou leurs médecins référents sont contactés tous les 30 jours (± 7 jours) pour documenter la progression de la maladie et/ou établir le statut de survie jusqu’à la fin de l'étude.<p><br></p>Les participants reçoivent le traitement jusqu’à progression de la maladie, apparition d'une toxicité inacceptable ou pendant 2 ans à compter de la première dose. Les participants ou leurs médecins référents sont contactés tous les mois (± 7 jours) pendant 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude pour documenter tout nouveau événement indésirable et suivre les non-résolus.

Primary objective(s) : Evaluer la sécurité et la tolérance du mogamulizumab administré toutes les 4 semaines.

Secondary objectives :

• Caractériser la pharmacocinétique du mogamulizumab après administration (IV) de 2 mg/kg toutes les 4 semaines.
• Evaluer l’activité anti-tumorale du mogamulizumab (taux de réponse global, durée de réponse, réponse par compartiment, délai jusqu’au traitement suivant).
• Caractériser l’immunogénicité du mogamulizumab après l'administration IV de 2 mg/kg toutes les 4 semaines.
• Evaluer le profil pharmacodynamique.
• Evaluer plus en détail le profil pharmacodynamique (exploratoire).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé par l’histologie de mycosis fongoïde / syndrome de Sézary.
• Participants n’ayant pas répondu à au moins un protocole de traitement systémique antérieur.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Résolution de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux antérieur au Grade ≤ 1 (critères NCI-CTCAE v.5.0).
• Fonction hématologique satisfaisante : NAN ≥ 1000/μl et plaquettes ≥ 75000/μl.
• Fonction hépatique satisfaisante : bilirubine ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale satisfaisante : clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
• Si traitement antérieur par des anticorps anti-CD4 ou l’alemtuzumab, numération CD4+ ≥ 200/mm3.
• Si mycosis fongoïde ayant des antécédents connus de colonisation/infection à staphylocoque non compliquée, doses stables d’antibiotiques prophylactiques.
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours avant de recevoir le médicament de l'étude pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l’étude et les 6 mois suivant la dernière dose.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Présence de signes de transformation en lymphome à grandes cellules.
• Diagnostic d’une autre maladie maligne au cours des 2 dernières années.
• Signe clinique de métastases du système nerveux central.
• Maladie psychiatrique, handicap ou situation sociale qui pourraient compromettre la sécurité du participant ou sa capacité à fournir un consentement ou limiter son observance des exigences de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée significative.
• Infection active par le VIH, le HTLV-1, le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
• Infection active par l’herpès simplex ou le zona.
• Ayant présenté des réactions allergiques aux anticorps monoclonaux ou à d’autres protéines thérapeutiques.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
• Maladie auto-immune active connue.
• Traitement antérieur par le mogamulizumab.
• Tout traitement dirigé contre le cancer sous-jacent du participant ou tout médicament expérimental dans les 4 semaines qui précèdent l’inclusion.
• Initiation d’un traitement par des corticoïdes systémiques ou augmentation de la dose pendant la participation à l’étude, sauf pour le traitement d’une réaction liée à la perfusion.
• Initiation d’un traitement par des corticoïdes topiques pendant la participation à l’étude, sauf pour le traitement d’une éruption cutanée aiguë.
• Antécédents d’allogreffe.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 90 jours qui précèdent la visite de prétraitement.
• Prise de tout médicament immunomodulateur pour traiter une affection concomitante ou intercurrente autre que le lymphome à cellules T ou prise de l’un de ces agents dans les 4 semaines qui précèdent le traitement.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Pourcentage des participants présentant des événements indésirables apparus sous traitement.