Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du GSK2118436, chez des patients ayant un mélanome métastatique et présentant une mutation du gène B-RAF.

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un inhibiteur du gène B-RAF, le GSK2118436, dans le traitement des patients ayant un mélanome métastatique et présentant une mutation du gène B-RAF.

Les patients recevront deux fois par jour en continu, des comprimés de GSK2118436 un inhibiteur du gène B-RAF, en absence de rechute ou d’intolérance.

Target population

• Type of cancer : Mélanome métastatique avec une mutation du gène B-RAF.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1408
• EudraCT/ID-RCB : 2009-015297-36
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01153763, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-015297-36

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de Phase II, en ouvert, évaluant le GSK2118436 chez des patients précédemment traités pour un mélanome métastatique présentant une mutation du gène B-RAF.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du GSK2118436 PO 2 fois par jour, tous les jours en absence de progression ou de toxicité inacceptable.

Primary objective(s) : Évaluer le taux de réponse global au traitement (RECIST 1.1).

Secondary objectives :

• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer la survie globale.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Mélanome métastatique histologiquement prouvé (stade IV) avec une mutation du gène B-RAF (V600 E/K/D).
• Maladie mesurable (RECIST 1.1).
• Indice de performance < = 1 (OMS).
• Donnée hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine sérique <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 mL/mn
• TP, INR et temps de thromboplatine partiel ≤ 1,3 x LNS.
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ LNI.
• Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le traitement et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant l’essai et jusqu’à 4 semaines après l’arrêt le traitement.
• Contraception efficace pour les hommes pendant l’essai et jusqu’à 16 semaines après l’arrêt du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Métastases cérébrales mises en évidence par IRM
• Traitement antérieur par un inhibiteur de B-RAF ou de MEK.
• Traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant le début du traitement, chimiothérapie sans toxicité retardée dans les 2 semaines ou traitement anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant le début traitement.
• Traitement systémique par warfarine.
• Toxicité non résolue de grade ≥ 2 (NCI-CTCAE v4.0)
• Maladie gastro-intestinal active pouvant interférer avec l’absorption des médicaments
• Sérologie VIH, VHC et VHB positive.
• Déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
• Autre cancer, excepté un cancer de la peau non mélanome complètement reséqué ou un carcinome in-situ traité avec succès.
• Arthrite rhumatoïde.
• Maladie cardiaque : intervalle QTc < 480 msec, syndrome coronarien, angioplastie coronarienne ou arythmie cardiaque dans les 24 semaines, insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV, anomalie morphologique de la valve cardiaque, métastases cardiaques connues.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• TP, INR et temps de thromboplastine partiel ≤ 1.3xLNS
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse globale.