Essai de phase 1 évaluant la tolérance puis l’efficacité d'une immunothérapie par l’antigène spécifique WT1 –A10 + AS01B, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde exprimant WT1.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde.

Specialty(ies) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

GlaxoSmithKline (GSK)

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture effective le : 04/06/2010
Nombre d'inclusions prévues en France : 15
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 40
Nombre effectif en France : 6 au 17/06/2014
Nombre effectif tous pays : 15 au 17/06/2014
Clôture effective le : 22/04/2013

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance puis l’efficacité d’une immunothérapie chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde et exprimant WT1.

Les patients répondeurs après une première chimiothérapie recevront des injections intra-musculaire de l’antigène WT1 –A10 + AS01B, pendant quatre cures.

Au cours de la période de suivi, différents prélèvements seront effectués : moelle osseuse, sérum et sang total.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie aiguë myéloïde.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1363
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-005348-17
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01051063

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

Scientific trial contact

Hervé DOMBRET

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 96 48

Public trial contact

Hervé DOMBRET

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 49 96 48

More scientific details

Official trial title : Etude de phase I évaluant la tolérance et l’activité clinique d'une immunothérapie du cancer par l’antigène spécifique WT1 –A10 + AS01B chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aigue exprimant WT1, en rémission partielle ou en rémission complète avec récupération incomplète de la numération sanguine après la thérapie d’induction’

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients en rémission partielle ou complète après un traitement d’induction, reçoivent 4 cures d’une immunothérapie par l’antigène spécifique WT1 –A10 + AS01B, en IM. Au cours de la période de suivi, différents prélèvements biologiques sont effectués ; moelle osseuse (pour vérifier la production de la protéine WT1 et confirmer le statut réponse partielle ou complète), sérum (pour la réponse immunitaire) et le sang total (pour la réponse immunitaire cellulaire).

Primary objective(s) : Évaluer les toxicités sévères et l’activité clinique du traitement.

Secondary objectives :

  • Évaluer la réponse immune.
  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer d’autres indicateurs d'activité clinique du traitement.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) cytologiquement prouvé (OMS). Le caryotype avant le début du traitement doit être documenté.
  • Leucémie aiguë myéloide de novo ou secondaire.
  • Blasts exprimant WT1 détectés par RT-PCR quantitative.
  • Au moins 2 lignes de chimiothérapie d'induction, pour les patients d'âge < 60 ans. Pour les patients de 60 ans et plus, au moins une chimiothérapie d'induction ou un traitement alternatif.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • La première administration de l'immunothérapie devrait être donnée dans les 70 jours (dix semaines) après la dernière administration de la chimiothérapie.
  • Patient en rémission partielle ou rémission complète avec récupération de la numération globulaire incomplète.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine sérique <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, débuté 1 mois avant le début du traitement et jusqu'à 2 mois après l'arrêt.
  • Test de grossesse négatif.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Leucémie avec envahissement du système nerveux central ou symptômes neurologique suggérant une atteinte cérébrale.
  • Leucémie aiguë promyélocytaire avec t (15; 17) (q22; q12), (PML / RARalpha) ou autre variant.
  • Patient ayant reçu ou devant recevoir une greffe allogénique de cellules souches.
  • Traitement par fludarabine, clofarabine ou cloretazine dans les 12 mois précédant le traitement.
  • Patient éligible à une chimiothérapie additionnelle avant l’immunothérapie par l’antigène WT1.
  • Hypercalcémie.
  • Sérologie VIH positive.
  • Symptôme de maladie auto-immune (sclérose en plaques, lupus et maladie intestinale inflammatoire).
  • Antécédent de réaction allergique susceptible d'être exacerbée par un des composants du produit à l'étude.
  • Pathologie grave concomitants, sans rapport avec la tumeur maligne, qui limitent considérablement le plein respect de l'étude ou d'exposer le patient à un risque inacceptable.
  • Autre cancer métastatique.
  • Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde.
  • Trouble psychiatrique ou dépendance qui pourrait compromettre la capacité à donner un consentement éclairé, ou pour se conformer aux procédures de l’essai.
  • Participation à un autre essai clinique avec un traitement expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Traitement concomitant chronique (plus de 7 jours consécutifs) par une corticothérapie systémique ou des agents immunosuppresseurs.
  • Traitement par de l’héparine sous-cutanée ou traitement anticoagulant.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Toxicités sévères

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