EORTC 21011 : Essai de phase 3 randomisé évaluant l'efficacité d'une PUVA thérapie associée ou non au bexarotène chez des patients ayant une mycose fongoïde.

Summary

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité du bexarotène (Targrétin®) associé à une PUVA thérapie chez des patients ayant une mycose fongoïde.

La PUVA thérapie consiste en l'irradiation du corps par les rayons ultra-violets A (U.V.A.) après la prise d'un médicament photo-sensibilisant.

Les patients seront répartis de façon aléatoire entre deux groupes de traitement.

Dans le premier groupe, les patients recevront une PUVA thérapie avec méthoxsalène par voie orale administré 2 h avant une irradiation totale du corps par UVA. Cette PUVA thérapie sera réalisée 3 fois par semaine.

Dans le deuxième groupe, les patients recevront la même PUVA thérapie ainsi que du bexarotène par voie orale 1 fois par jour.

Dans les deux groupes, la durée du traitement sera de 16 semaines en absence de progression de la maladie ou de mauvaise tolérance.

Target population

• Type of cancer : Mycose fongoïde.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF0239
• EudraCT/ID-RCB : -
• Interest links : http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=271933&version=patient, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00056056

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Europe

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A Randomized, Open-Label Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Bexarotene (Targretin) Capsules Combined with PUVA, Compared to PUVA Treatment Alone in Patients with Mycosis Fungoides.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent une PUVA thérapie avec méthoxsalène oral administré 2 h avant une irradiation totale du corps par UVA. Cette PUVA thérapie est administrée 3 fois par semaine. - Bras B : Les patients reçoivent du béxarotène par voie orale 1 fois par jour et une PUVA thérapie réalisée selon les mêmes modalités que dans le bras A. Dans les 2 bras, le traitement est répété 16 semaines en l’absence de rémission clinique complète, de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont suivis toutes les 8 semaines jusqu'à progression ou récidive.

Primary objective(s) : Evaluer la dose cumulative d’AVA nécessaire pour atteindre une réponse clinique complète.

Secondary objectives :

• Comparer le taux de réponse globale (réponse complète et réponse partielle).
• Comparer la durée de la réponse clinique complète et le temps jusqu’à progression.
• Comparer le nombre de séances de PUVA nécessaires pour atteindre une réponse clinique complète.
• Evaluer le nombre de sorties d’essai.
• Evaluer la tolérance.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Mycose fongoïde histologiquement confirmée, de stade IB ou IIA, confirmée par biopsie.
• Thérapie à l'interféron de plus de 3 mois.
• Corticostéroïdes topiques de plus d'1 mois.
• Irradiation aux électrons de la peau totale de plus de 6 mois.
• Radiothérapie superficielle de plus d'1 mois.
• Photophérèse de plus de 3 mois.
• Délai d'au moins 1 mois depuis la dernière photothérapie UVB/PUVA.
• Délai d'au moins 1 mois depuis la prise d'un traitement à base de rétinoïdes, de la prise de composés de bêta-carotène, de médicaments topiques (bains de goudron, de houille).
• Indice de Karnofsky ≥ 60%.
• Données hématologiques : globules blancs ≥ 2000 /mm3, hémoglobine ≤ 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : calcium ≤ 11,5 mg/dL, créatinine <= 2 x LNS.
• Capacité d'éviter des expositions prolongées au soleil.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après. Test de grossesse négatif.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Insuffisance cardiaque de stade III-IV (NYHA).
• Antécédent de pancréatite.
• Maladie grave concomitante ou infection qui pourrait nuire à la participation à l’essai.
• Consommation d’alcool concomitante excessive.
• Photosensibilité due à des causes intrinsèques (lupus) ou extrinsèques (produits photosensibles).
• Hypersensibilité aux rétinoïdes ou à l’hypervitamine A.
• Diabète non contrôlé, maladie thyroïdienne non contrôlée.
• Chimiothérapie systémique combinée antérieure, chimiothérapie topique de moins de 3 mois.
• Autre thérapie anticancéreuse concomitante.
• Autre médication concomitante avec toxicité pancréatique ou connue pour augmenter la concentration de triglycérides.
• Antécédent ou cancer concomitant (excepté carcinome in situ du col utérin traité ou cancer cutané basocellulaire ou squameux).
• Incapacité à participer à un essai clinique pour des raisons psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques.
• Participation antérieure à un autre essai avec bexarotène.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Dose cumulative d'UVA nécessaire pour atteindre la réponse complète