ENDOPIK : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du BKM120, chez des patientes ayant un cancer de l’endomètre métastatique d’emblée ou en rechute après une première ligne.

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Cancer type(s) :

  • Cancer de l’endomètre métastatique ou en rechute.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Groupe ARCAGY-GINECO

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Novartis Pharma

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO)

Trial progress :

Ouverture effective le : 28/12/2011
Nombre d'inclusions prévues : 72
Nombre effectif : 40 au 28/03/2014
Clôture effective le : 15/10/2014

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance et l’efficacité du BKM120, chez des patientes ayant un cancer de l’endomètre métastatique d’emblée.

Les patientes recevront des comprimés de BKM120, tous les jours, en absence de rechute ou d’intolérance.

Après la fin du traitement, les patientes seront suivies tous les trois mois pendant un an.

Target population

  • Type of cancer : Cancer de l’endomètre métastatique ou en rechute.
  • Sex : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1654
  • EudraCT/ID-RCB : 2011-002576-16
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01397877

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Isabelle RAY-COQUARD

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 51 75

http://www.centreleonberard.fr/

Public trial contact

Isabelle RAY-COQUARD

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 51 75

http://www.centreleonberard.fr/

More scientific details

Official trial title : Etude multicentrique de phase II évaluant la tolérance et l’efficacité du BKM120 en monothérapie dans le cancer de l’endomètre métastatique d’emblée ou en rechute après une première ligne, chez des patientes ne pouvant être traitées avec une chirurgie locale et/ou une radiothérapie.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patientes sont réparties en deux groupe de traitement en fonction du grade de la maladie : - Groupe A : maladie de bas grade (1 et 2), maladie type endométrioïde de bas grade, muscineux de bas grade. - Groupe B : maladie de haut grade (3), maladie type séreux, à cellules claires, endométrioïde de haut grade, muscineux de haut grade, carcinosarcomes. Les patientes des deux groupes reçoivent le même traitement comprenant du BKM120 PO tous les jours, en absence de progression ou de toxicité inacceptable. Après la fin du traitement, les patientes sont suivies tous les 3 mois pendant 1 an.

Primary objective(s) : Déterminer le taux de non progression à 2 ou 3 mois (RECIST 1.1).

Secondary objectives :

  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer la survie sans progression à 6 mois.
  • Évaluer le taux de réponse objective (RECIST 1.1).
  • Évaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la survie globale.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer de l’endomètre histologiquement prouvé.
  • cancer de l’endomètre métastatique d’emblée n’ayant pas reçu avant l’inclusion de chimiothérapie ou de radiothérapie. OU en rechute, préalablement traitée par chimiothérapie et radiothérapie, et présentant un intervalle libre (durée entre la date de la dernière administration de chimiothérapie et la rechute) d’au minimum 12 mois.
  • Présence d’une ou de plusieurs lésion(s) mesurable(s) en dehors des zones irradiées.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, INR ≤ 2
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ LNS ou <= 2,5 x LNS en cas de métastases hépatiques, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine <= LNS ou <= 1,5 x LNS en cas de métastases hépatiques.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine > 50 mL/min, potassium, calcium, magnésium dans les valeurs normales standards.
  • Disponibilité au moment de l’inclusion d'échantillons tissulaires de la tumeur, sous forme de tissu archivé (un bloc ou un minimum de 20 lames non colorées) pour la sous-classification tumorale (bas grade = state 1 ; haut grade = strate 2) et pour l’analyse moléculaire systématique.
  • Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Cancer de l’endomètre non épithélial.
  • Éligible, candidate à un traitement curatif exclusif par chirurgie et/ou radiothérapie.
  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de PI3K et/ou de mTOR.
  • Présence de métastases du système nerveux central symptomatiques.
  • Autre cancer au cours des 3 dernières années précédant l'inclusion dans l'étude, excepté un épithéliome spinocellulaire ou basocellulaire cutané ou un cancer de la peau non mélanomateux traité avec succès.
  • Patiente atteinte de l'un des troubles de l'humeur suivants d'après l'évaluation de l'investigateur ou d'un psychiatre : épisodes dépressifs majeurs antérieurs ou actifs médicalement documentés, troubles bipolaires (I ou II), troubles obsessionnels compulsifs, schizophrénie, antécédents de tentatives de suicide ou d'idéation suicidaire, ou d’idéation homicidaire (risque immédiat de nuire à l'autre), anxiété ≥ grade 3 CTCAE. Patiente ayant atteint le score limite de >= 10 au questionnaire PHQ-9 OU le score limite de >= 15 à l'échelle d'évaluation de l'humeur GAD-7 respectivement, OU a sélectionné une réponse positive de « 1, 2, ou 3 » à la question numéro 9 relative au potentiel d'idéation de pensées suicidaires dans le questionnaire PHQ-9 (indépendamment du score total obtenu au PHQ-9).
  • Traitement concomitant par un autre agent anticancéreux approuvé ou à l'essai (agents hormonaux inclus).
  • Radiothérapie pelvienne et/ou para-aortique dans les 28 jours précédant l'inclusion ou absence de récupération des effets secondaires de ce traitement au moment de l'initiation des procédures de sélection.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou absence de récupération des principaux effets secondaires de la chirurgie.
  • Diabète mal contrôlé (HbA1c > 8 %).
  • Présence d’une pathologie cardiaque active.
  • Antécédent de trouble cardiaque ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, antécédent documenté d'insuffisance cardiaque congestive (classe III-IV NYHA), cardiomyopathie documentée.
  • Traitement en cours par des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT pour lesquels il existe également un risque connu d'induction de torsades de pointes avec impossibilité d'arrêter ce traitement ou de le remplacer par un médicament différent avant de commencer le traitement de l'étude.
  • Troubles de la fonction gastro-intestinale (GI) ou pathologie GI susceptible d’interférer significativement sur l’absorption du BKM120 (ex.: pathologie ulcérative, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhées, syndrome de malabsorption, ou résection de l'intestin grêle).
  • Corticothérapie chronique ou administration chronique d’autres agents immunosuppresseurs.
  • Toute autre pathologie concomitante sévère et/ou non contrôlée susceptible, selon l'investigateur, de constituer une contre-indication à la participation de la patiente à l'étude clinique (par exemple pancréatite chronique, hépatite chronique évolutive, etc.).
  • Antécédent de non observance thérapeutique.
  • Traitement en cours par des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et forts de l'isoenzyme CYP3A et impossibilité d’arrêter ce traitement ou de le remplacer par un médicament différent avant de commencer le traitement de l’étude.
  • Pneumopathie sévère (oxygéno- ou cortico-dépendante.
  • Anomalies biologiques de grade ≥ 3.
  • Sérologie VIH positive.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de non progression.

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