CONCORDE : Essai de phase 2-3 randomisé évaluant l’efficacité d’une radiothérapie à dose élevée associée à une chimiothérapie de type FOLFOX-4, chez des patients ayant un cancer de l’œsophage.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Carcinome de l'œsophage.

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 75 ans

Sponsor :

Centre Georges-François Leclerc

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2009

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/06/2011
Fin d'inclusion prévue le : 07/10/2016
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 04/04/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 252
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 64
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une radiothérapie à plus forte dose en association avec une chimiothérapie de type FOLFOX-4, chez des patients ayant un cancer de l’œsophage.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie de type FOLFOX- 4 comprenant, au début de chaque cure, une perfusion d’oxaliplatine, d’acide folinique, les deux premiers jours, ainsi qu’une perfusion continue de 5-FU sur deux jours. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines jusqu’à six cures. Il sera également associé à une radiothérapie durant les trois premières cures de chimiothérapie, à raison de cinq séances par semaine, pendant cinq semaines.

Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement, mais la radiothérapie comportera des séances supplémentaires, pour une durée totale de traitement de sept semaines et demie.

Dans le cadre de cet essai, les patients pourront également participer à plusieurs études associées, évaluant notamment la qualité de vie.

Target population

  • Type of cancer : Carcinome de l'œsophage.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1686
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-018572-25
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01348217, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-018572-25

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2-3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

Public trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

More scientific details

Official trial title : Carcinomes Oesophagiens Non opérés traités par Chimioradiothérapie à base d'Oxaliplatine (FOLFOX-4) et Radiothérapie à Dose Elevée (CONCORDE) : Essai de phase II-III.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2-3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFOX-4 comprenant de l’oxaliplatine IV à J1, de l’acide folinique IV à J1 et J2, un bolus de 5-FU à J1 puis en IV continue de J1 à J2. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 6 cures. Associé à cette chimiothérapie, les patients reçoivent une radiothérapie de 50,4 Gy, concomitante aux 3 premières cures de chimiothérapie, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais la radiothérapie de 50,4 Gy est remplacée par une radiothérapie de 66,6 Gy, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5jours par semaine pendant 7,5 semaines. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer également à différentes études ancillaires portant notamment sur : - la qualité de vie , - l’apport de la TEP au FDG dans la détermination des volumes cibles en radiothérapie, - l’influence des polymorphismes génétiques constitutionnels dans la prédiction de la survie, - la corrélation entre l’HPV et la radiosensibilité des carcinomes épidermoïdes de l’œsophage, - la valeur pronostique de l’expression de marqueurs protéiques de l’hypoxie tumorale.

Primary objective(s) : Phase II : Évaluer le taux de toxicités aiguës entrainant un arrêt définitif ou un arrêt temporaire de plus de 14 jours cumulés ou de plus de 7 jours consécutifs sur l'ensemble de la radiothérapie. Évaluer le taux de réponses complètes endoscopiques à 3 mois. Phase III : Comparer la survie sans progression locorégionale à 2 ans selon le bras de traitement.

Secondary objectives :

  • Phase II : Évaluer l'observance.
  • Phase II : Évaluer les toxicités aiguës à 3 mois.
  • Phase II : Évaluer a qualité de vie (QLQ-C30 + OES 18).
  • Phase II : Évaluer les décès toxiques.
  • Phase III : Comparer la qualité de vie (QLQ-C30 + OES 18).
  • Phase III : Comparer la survie globale.
  • Phase III : Comparer la survie sans maladie.
  • Phase III : Comparer les toxicités aigues et tardives (CTCAE version 3.0).
  • Phase III : Comparer le nombre de gestes palliatifs et le temps jusqu'à réalisation du premier geste palliatif.
  • Phase III : Comparer le taux de dysphagie selon les critères d'Atkinson.
  • Phase III : Comparer la survie sans récidive locale chez les patients répondeurs.
  • Phase III : Comparer la survie sans progression chez les patients non répondeurs.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et < 75 ans.
  • Carcinome de l'œsophage prouvé histologiquement.
  • Types histologiques : adénocarcinomes de l'œsophage ou du cardia (type Siewert I et II) et carcinomes épidermoïdes. T3, N0-N1, M0 ou M1a ou T1-T2, N0-N1, M0 ou M1a avec contre-indication chirurgicale.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, TP >= 60%.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,25 x LNS, albumine ≥ 30 g/L.
  • VEMS ≥ 1L.
  • Alimentation entérale ou parentérale (supérieur ou égal 1500 kcal) prévue avant le début des traitements.
  • Absence de fistule trachéo-oesophagienne.
  • Patient susceptible de comprendre et de remplir, si nécessaire avec aide, un questionnaire de qualité de vie.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Insuffisance coronarienne évolutive ou nécrose myocardique datant de moins de 6 mois.
  • Infarctus du myocarde de plus de 6 mois avec séquelles ischémiques sur la scintigraphie myocardique.
  • Insuffisance ventriculaire gauche.
  • Artériopathie de stade II à IV dans la classification de Leriche et Fontaine.
  • Autre cancer ayant récidivé dans les 5 années précédant l'entrée dans l'essai, excepté un épithélioma baso-cellulaire cutané ou un épithélioma in situ du col utérin.
  • Absence d'antécédent d'irradiation thoracique ou abdominale supérieure pour une autre tumeur.
  • Neuropathie périphérique ≥ grade 1 (CTC v3.0).
  • Participation à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Phase 2 : tolérance. Phase 3 : Survie sans progression.

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