CLL 2010 FMP : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité d’un traitement intensifié de rituximab avant une chimiothérapie par fludarabine, cyclophosphamide et rituximab, chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique non prétraitée.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie lymphoïde chronique à cellules B.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Hoffmann-La Roche

Collaborations :

Groupe Coopératif Français Leucémie Lymphoïde Chronique / Macroglobulinémie de Waldenström (GCFLLC/MW)

Trial progress :

Ouverture effective le : 15/03/2011
Nombre d'inclusions prévues : 140
Nombre effectif : 140 au 04/12/2012
Clôture effective le : 04/12/2012

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’intérêt d’un traitement intensifié par du rituximab avant une chimiothérapie associant fludarabine, cyclophosphamide et rituximab, chez des patients ayant une leucémie lymphoïde chronique non prétraitée.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie associant une perfusion de rituximab le premier jour, puis des comprimés de fludarabine et de cyclophosphamide entre le deuxième et le quatrième jour. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines, jusqu’à 6 cures.

Les patients du deuxième groupe recevront quatre perfusions de rituximab en deux semaines. Ils recevront ensuite le même traitement que dans le premier groupe.

Le traitement sera évalué neuf mois après le début du traitement et les patients seront suivis tous les trois mois les deux premières années puis tous les six mois pendant deux ans.

Des échantillons sanguins supplémentaires seront collectés, avant et après chaque perfusion de rituximab, ainsi qu’un prélèvement à trois et six mois après la fin du traitement.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie lymphoïde chronique à cellules B.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1516
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-023470-38
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01370772

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Stéphane LEPRETRE

Rue d'Amiens,
76038 Rouen,

02 32 08 22 23

http://www.becquerel.fr/

Public trial contact

Guillaume CARTRON

80 avenue Augustin Fliche,
34000 Montpellier,

04 67 33 83 62

http://www.chu-montpellier.fr

More scientific details

Official trial title : Phase II, multicenter, randomized trial, exploring intensified Rituximab prephase monotherapy before standard Fludarabine-Cyclophosphamide-Rituximab (FC-R) regimen in previously untreated symptomatic B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL).

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du rituximab IV à J1, de la fludarabine PO et du cyclophosphamide PO de J2 à J4. Ce traitement est répété tous les 28 jours, jusqu’à 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent un prétraitement par rituximab IV à J0, J1, J8 et J15. A partir de J22 les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A avec une dose plus élevée de rituximab. L’évaluation a lieu 9 mois après le début du traitement. Le patients sont ensuite suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois jusqu’à 4 ans. Des échantillons sanguins supplémentaires sont collectés, avant et après chaque perfusion de rituximab, ainsi qu’un prélèvement à 3 et 6 mois après la fin du traitement.

Primary objective(s) : Comparer le taux de réponse complète (IWCLL 2008).

Secondary objectives :

  • Comparer la survie sans progression.
  • Comparer la survie sans maladie.
  • Comparer la survie sans évènement.
  • Comparer la survie globale.
  • Comparer le temps jusqu’au traitement suivant.
  • Évaluer le taux de réponse immunophénotypique après rituximab haute dose.
  • Évaluer l’influence du polymorphisme FcgammaRs sur la réponse clinique.
  • Déterminer la pharmacocinétique du rituximab et déterminer la relation PK-PD du rituximab basés sur les biomarqueurs.
  • Évaluer le profil d'innocuité des doses plus élevées de rituximab.
  • Évaluer l'impact sur la survie sans progression de la cinétique de réapparition de cellules LLC.
  • Comparer ASO ISFH RQ-PCR et cytométrie de flux multicolore pour accéder MRD.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 66 ans.
  • Leucémie lymphoïde chronique à cellules B confirmée immunophénotypiquement (Matutes score 4 ou 5).
  • Stade C selon Binet (IWCLL 2008) ou stade de Binet A et B avec maladie active. Pour un stade A un accord de l'investigateur coordonnateur est nécessaire.
  • Absence de délétion 17p évalué par FISH (< 10% des noyaux positifs)
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
  • CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) < 6.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement et jusqu’à 1 an après son arrêt.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Transformation en tumeur maligne agressive à cellules B (par exemple un lymphome diffus à grandes cellules, lymphome de Hodgkin, ou leucémie prolymphocytaire).
  • Traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie).
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Anémie auto-immune cliniquement significative.
  • Autre cancer nécessitant un traitement en cours, excepté un carcinome baso-cellulaire, un cancer de l'endomètre ou un cancer de la prostate in situ accessoires, et/ou moins de 5 ans de réponse complète après un cancer du sein.
  • Co-morbidité sévère, tels que insuffisance cardiaque de classe III ou IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois, angor instable, tachyarythmie ventriculaire nécessitant traitement en cours, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie, diabète non contrôlé ou une hypertension non contrôlée.
  • Maladie concomitante nécessitant une utilisation prolongée de corticoïdes (> 1 mois).
  • Hypersensibilité connue avec réaction anaphylactique à un anticorps monoclonal humanisé ou l'un des médicaments à l'étude.
  • Contre-indication au rituximab.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active.
  • Déficit mental empêchant la compréhension correcte des exigences du traitement.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse complète.

Establishment map