CAMN107A2120 : Essai de phase 1, évaluant la tolérance et l’efficacité du nilotonib, chez des patients jeunes ayant une leucémie myéloïde chronique à chromosome de Philadelphie (LMC-Ph+) en phase chronique ou phase accélérée, résistants ou intolérants à l’imatinib (Glivec®) ou une leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome de Philadelphie (LAL-Ph+) réfractaire ou en rechute.

Summary

L’objectif de cet essai est d’analyser le taux de nilotinib dans le sang chez des patients jeunes ayant une leucémie myéloïde chronique ou une leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie.

Les patients recevront des comprimés de nilotinib tous les jours. Des échantillons de sang seront régulièrement prélevés durant l’essai pour des analyses pharmacocinétiques.

Target population

• Type of cancer : Leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec chromosome de Philadelphie., Leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome de Philadelphie.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Inférieur à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1610
• EudraCT/ID-RCB : 2010-018419-14
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01077544, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-018419-14

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de pharmacocinétique, multicentrique, en ouvert, évaluant le nilotinib chez les patients pédiatriques ayant une LMC-Ph+ en phase chronique (PC) ou en phase accélérée (PA), résistants ou intolérants au Glivec® (imatinib) ou ayant une LAL-Ph+ réfractaire ou en rechute.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du nilotinib PO, tous les jours. Des échantillons de sang sont prélevés régulièrement durant l’essai.

Primary objective(s) : Évaluer la pharmacocinétique du nilotinib à J1, J8, J15, J22 et J28.

Secondary objectives :

• Évaluer la tolérance.
• Évaluer l’activité anti-tumorale du nilotinib.

Inclusion criteria :

• Age < 18 ans.
• Diagnostic de LMC Ph+ en phase chronique ou de LAL Ph+ résistant ou intolérant à l’imatinib, en rechute ou réfractaire au traitement standard.
• Indice de Karnofsky ≥ 50% pour les patients > 10 ans et score de Lansky ≤ 50 % pour les patients ≤ 10 ans.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS en fonction de l’âge.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1.73 m2 ou créatinine sérique adéquate en fonction de l’âge.
• Amylase et lipase sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Dosage : potassium ≥ LNI, magnésium >= LNI, phosphore >= LNI, calcium total (albumine sérique corrigée) >= LNI.
• Test de grossesse négative dans les 7 jours précédent l’inclusion et contraception efficace pendant la durée de l’essai pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé par le patient majeur, par les parents de mineur ou par le représentant légal.

Exclusion criteria :

• Traitement par des inhibiteurs du CYP3A4 ne pouvant être interrompus ou remplacés par un autre médicament.
• Traitement en cours par un médicament connu pour avoir un risque possible de prolonger l’intervalle QT ne pouvant être interrompu ou remplacé par un autre médicament
• Trouble de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer l’absorption des médicaments : maladie ulcérative, nausée non contrôlée, vomissement, diarrhée, malabsorption, chirurgie de l’intestin grêle, ou bypass.
• Maladie hépatique, pancréatique ou rénale considérée comme non reliée à la maladie.
• Antécédent de pancréatite dans les 12 mois précédant l’entrée dans l’essai ou antécédent de pancréatite chronique.
• Infection bactérienne, fongique ou virale.
• Troubles de la fonction cardiaque : impossibilité de déterminer l’intervalle QT sur ECG, bloc de branche gauche complet , utilisation d’un pacemaker ventriculaire, syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long, tachyarhythmie ventriculaire ou auriculaire, brachycardie cliniquement significative (> 50 battements/min), QTc > 450 msec à l’inclusion, antécédent d’infarctus du myocarde dans 12 mois avant l’entrée dans l’essai, angor instable dans les 12 mois avant l’entrée dans l’essai, autre maladie cardiaque significative (insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée).
• Traitement par dasatinib dans les 3 jours précédant l’entrée dans l’essai.
• Traitement par imatinib dans les 5 jours précédant l’entrée dans l’essai.
• Chimiothérapie myélo-suppressive dans les 21 jours précédant l’administration du traitement à l’essai. Non récupération des toxicités antérieures liées une chimiothérapie myélo-suppressive.
• Traitement par hydroxyurée pour une LMC Ph+ ou par des corticostéroïdes pour une LAL Ph+, non achevé au moins un jour avant l’initiation du nilotinib.
• Traitement par des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours précédant le début de l’essai ou traitement par pegfligrastim (Neulasta®) dans les 14 jours précédant le début de l’essai.
• Greffe de cellules souches ou sauvetage sans irradiation corps totale : maladie de l’hôte contre le greffon < 3 mois depuis la greffe de cellules souches.
• Radiothérapie externe : délai < 2 mois depuis une radiothérapie externe palliative, délai < 3 mois depuis une irradiation corps totale ou une irradiation craniospinale ou si plus de 50% du pelvis est irradié, < 6 semaines depuis une radiothérapie osseuse.
• Mutation du type T315I au niveau de BCR-ABL.
• Sérologie VIH, VHB, VHC positive.
• Non compliance au protocole ou au suivi de l’essai.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Taux de nilotinib dans le sang.