BES 06 : Essai de phase 2 évaluant l’association du lapatinib et du létrozole chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique résistant aux anti-aromatases administrées en 1ère ligne de traitement.

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Cancer type(s) :

  • Cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sex :

femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Besançon

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

GlaxoSmithKline (GSK)

Trial progress :

Ouverture effective le : 31/07/2005
Nombre d'inclusions prévues : 110
Nombre effectif : 28 au 11/02/2009
Clôture effective le : 11/02/2009

Summary

L'objectif de cet essai est d'évaluer l'efficacité de l'association d'un anti-aromatase, le létrozole (Femara®) au lapatinib, médicament en cours d'évaluation, chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs et déjà traitées par anti-aromatases (létrozole ou anastrozole).

Deux groupes de patientes (cohortes) seront incluses :
- Cohorte A : patiente ayant un cancer du sein métastatique et dont la tumeur a progressé au cours d'un premier traitement par anti-aromatase (résistance primaire).
- Cohorte B : patiente ayant un cancer du sein métastatique ayant présenté une réponse au traitement suivie d'une progression de la tumeur après un traitement par anti-aromatase (résistance secondaire).

Les patientes recevront du lapatinib et du létrozole par voie orale tous les jours jusqu'à progression de la maladie ou mauvaise tolérance.

Des évaluations de la tolérance et de l'efficacité du traitement seront faites toutes les 4 semaines (prélèvements sanguins, examen clinique et radiologiques).

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs.
  • Sex : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF0383
  • EudraCT/ID-RCB : -

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

Public trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 2, multicentrique, évaluant le lapatinib associé au létrozole chez des patientes présentant un cancer du sein métastatique résistant aux anti-aromatases administrées en première ligne thérapeutique.

Summary for professionals : Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Deux cohortes de patientes sont incluses en fonction du type de résistance aux anti-aromatases : - Cohorte A : tumeur présentant une résistance primaire aux anti-aromatases. - Cohorte B : tumeur présentant une résistance secondaire aux anti-aromatases. Les patientes reçoivent du lapatinib et du létrozole par voie orale tous les jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La toxicité est évaluée toutes les 4 semaines et l'efficacité toutes les 12 semaines (notamment mesure des concentrations sériques de ErbB1 et ErbB2).

Primary objective(s) : Évaluer le taux de réponse tumorale à la 12ème semaine.

Secondary objectives :

  • Évaluer et comparer l'activité antitumorale en termes de délai et de durée de réponse, délai avant progression, survie globale et survie sans progression.
  • Étudier la tolérance.
  • Caractériser les populations de tumeurs sensibles ou résistantes au traitement par la détermination, à partir du tissu tumoral, de l’expression intratumorale de biomarqueurs pertinents.
  • Comparer les réponses tumorales après traitement en fonction des concentrations sériques des parties solubles des récepteurs ErbB1, ErbB2.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Ménopause : ≥ 60 ans OU < 60 ans avec aménorrhée d'au moins 12 mois, et/ou valeurs de FSH comprises dans les limites de la ménopause OU antécédent d'ovariectomie bilatérale ou de castration radioinduite avec aménorrhée depuis au moins 6 mois.
  • Cancer du sein ER+ ou PgR+ métastatique confirmé histologiquement.
  • Maladie mesurable (critères RECIST modifiés).
  • Inclusion possible en cas de métastases cérébrales ou méningées stables ou actives.
  • Accès à du tissu tumoral archivé afin de pouvoir comparer la réponse tumorale à l'expression intratumorale de ErbB1 et ErbB2.
  • Traitement par anti-aromatase pendant un minimum de 12 semaines.
  • Progression après traitement par anti-aromatases (anastrozole ou letrozole) en première ligne de la phase métastatique.
  • Antécédent de radiothérapie et antécédent de traitement par tamoxifène possible.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 9g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : albumine ≥ 2,5 g/dL, bilirubine sérique ≤ 1,5 x N (sauf si Syndrome de Gilbert), transaminases <= 3 x N (<= 5 si métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min.
  • Fonction cardiaque : FEVG dans les limites des valeurs normales.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Antécédent de traitement biologique ou chimiothérapie en phase métastatique.
  • Antécédents de traitement systémique endocrine, cytotoxique, biologique ou de radiothérapie dans le cadre du stade avancé ou métastatique de la maladie.
  • Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le létrozole.
  • Syndrome de malabsorption, trouble significatif de la fonction digestive, résection de l’estomac ou de l’intestin grêle, rectocolite hémorragique.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne (excepté cancer de la peau autre qu’un mélanome complètement réséqué, carcinome in situ traité, autre cancer traité depuis au moins 5 ans).
  • Toute pathologie, y compris troubles psychiatriques, pouvant nuire à la sécurité du patient ou à sa participation à l'étude.
  • Toxicité grave non résolue ou instable due à l’administration d’un autre médicament réservé aux essais.
  • Antécédents d’angor symptomatique ou non contrôlé, d’arythmie ou d’insuffisance cardiaque congestive.
  • Infection active ou non contrôlée.
  • Traitements en cours d’évaluation dans les 30 jours (dans les 7 jours pour les traitements locaux) précédant l'inclusion.
  • Femme pré-ménopausée, enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Réponse tumorale semaine 12.

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