B1931008 : Essai de phase 3 randomisé comparant l’efficacité d’un traitement associant de l’inotuzumab ozogamicine et du rituximab à un traitement associant du rituximab à une chimiothérapie, chez des patients ayant un lymphome agressif non-hodgkinien, CD22+ en rechute ou réfractaire.

Summary

L’objectif de cet essai est de comparer l’efficacité d’un traitement associant l’inotuzumab ozogamicine et du rituximab à un traitement de choix défini par l’investigateur, chez des patients ayant un lymphome agressif non-hodgkinien, CD22+ en rechute ou réfractaire.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront une perfusion de rituximab, suivi le jour suivant d’une perfusion d’inotuzumab ozogamicine ; ces traitements seront répétés toutes les quatre semaines, jusqu’à six cures.

Les patients du deuxième groupe recevront selon le choix de l’investigateur un des deux traitements suivants :
- une perfusion de gemcitabine tous les semaines pendant trois semaines et une perfusion de rituximab tous les quatre semaines (excepté lors de la première cure où le rituximab sera administré toutes les semaines). Ces traitements seront répétés toutes les quatre semaines, jusqu’à six cures.

- une perfusion de bendamustine les deux premiers jours et une perfusion de rituximab le premier jour de chaque cure. Ces traitements seront répétés toutes les quatre semaines, jusqu’à six cures.

Target population

• Type of cancer : Lymphome agressif non hodgkinien CD22+.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1684
• EudraCT/ID-RCB : 2010-020147-12
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01232556, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-020147-12

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude clinique en ouvert, de phase 3, randomisée, d’inotuzumab ozogamicine, administré en association avec le rituximab, en comparaison avec un traitement de choix défini par l’investigateur chez des patients atteints d’un lymphome agressif non-hodgkinien (CD22 positif) en rechute ou réfractaire et qui ne sont pas candidats pour une chimiothérapie intensive.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent de l’inotuzumab ozogamicine IV à J2 et du rituximab IV à J1 ; ces traitements sont répétés tous les 28 jours, jusqu’à 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent : - soit de la gemcitabine IV à J1, J8 et J15 et du rituximab IV à J1 (excepté lors de la 1ère cure, administrée à J1, J8, J15 et J22) ; ces traitements sont répétés tous les 28 jours, jusqu’à 6 cures. - soit de la bendamustine IV à J1 et J2 et du rituximab IV à J1 ; ces traitements sont répétés tous les 28 jours, jusqu’à 6 cures.

Primary objective(s) : Évaluer la survie globale.

Secondary objectives :

• Évaluer la tolérance de l’association.
• Évaluer le taux de réponse globale.
• Évaluer la survie sans progression de la maladie.
• Évaluer la durée de réponse.
• Comparer la qualité de vie (HRQOL).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome non-hodgkinien agressif CD20 et CD22 positif (selon une histopathologie et un immunophénotypage locaux), réfractaire ou en rechute.
• Traitement antérieur par du rituximab et jusqu’à 3 schémas thérapeutiques antérieurs contenant des chimiothérapies cytotoxiques.
• Non éligible à une chimiothérapie intensive à hautes doses, avec ou sans greffe autologue de cellules souches.
• Indice de performance ≤ 3 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale <= 1,5 mg/dL, sauf en cas de syndrome de Gilbert.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min.
• Au moins 1 lésion mesurable de la maladie ≥ 1 cm en 2 dimensions perpendiculaires, avec le diamètre du produit >= 2,25 cm2 par TDM ou IRM.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, dans la semaine précédant le début du traitement à l’étude.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant l’essai et jusqu’à 6 semaines après l’arrêt du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédent de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Traitement antérieur par anticorps anti-CD22, radioimmunothérapie antérieure, dans les 6 mois précédant l’administration de la première dose du produit expérimental.
• Antécédent de greffe autologue de cellules souches dans les 4 mois précédant l’administration de la première dose du produit expérimental.
• Contre-indication au rituximab.
• Contre-indication aux deux choix de schémas thérapeutiques d’immunochimiothérapie de l’investigateur.
• Vascularite systémique connue (p. ex., granulomatose de Wegener, polyartérite noueuse, lupus érythémateux systémique), immunodéficience primaire ou secondaire (comme une infection au VIH ou une grave maladie inflammatoire).
• Sérologie VIH ou VHB, VHC positive.
• Antécédent de maladie veino-occlusive ou de syndrome d’obstruction sinusoïdale.
• Infection active grave avérée (p. ex. nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse, antiviral ou par agent antifongique) ou antécédent d’infection récente du tissu profond comme une fasciite ou une ostéomyélite.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Survie globale.