AZA-ST-001 : Essai de phase 1 évaluant le CC-486 en monothérapie ou en association avec le carboplatine ou l’ABI-007, chez des patients ayant une tumeur solide en rechute ou réfractaire.

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance et de déterminer la dose d’azacitidine orale à administrer en monothérapie ou en association avec le carboplatine ou l’ABI-007, chez des patients ayant une tumeur solide en rechute ou réfractaire.

Les patients seront répartis dans trois groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront des comprimés d’azacitidine (CC-486), une fois par jour, pendant deux ou trois semaines, selon la tolérance, et du carboplatine toutes les trois semaines.

Les patients du deuxième groupe recevront des comprimés d’azacitidine selon les mêmes modalités que dans le premier groupe et une perfusion d’ABI-007, deux fois toutes les trois semaines.

Les patients du troisième groupe recevront des comprimés d’azacitidine, selon les mêmes modalités que dans les autres groupes.

Au cours de cet essai, plusieurs doses d’azacitidine orale seront testées.

Target population

• Type of cancer : Tumeur solide en rechute ou réfractaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2117
• EudraCT/ID-RCB : 2012-001295-11
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01478685

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude de phase 1, évaluant le CC-486 en monothérapie, ou en association avec le carboplatine ou l'ABI-007, chez des patients atteints de tumeurs solides en rechute ou réfractaires - AZA-ST-001

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en 3 groupes de traitement : - Groupe 1 : Les patients reçoivent du CC-486, 1 fois par jour, selon un schéma d’escalade de dose, pendant 14 ou 21 jours, selon la tolérance, et du carboplatine à J1, tous les 21 jours. - Groupe 2 : Les patients reçoivent du CC-486 selon les mêmes modalités que dans le groupe 1 et de l’ABI-007 IV, 2 fois toutes les 3 semaines. - Groupe 3 : Les patients reçoivent du CC-486 en monothérapie selon les mêmes modalités que dans les groupes 1 et 2.

Primary objective(s) : Evaluer la tolérance.

Secondary objectives :

• Evaluer la pharmacocinétique (Cmax, aire sous la courbe, tmax, temps de demi-vie, clairance totale de l’organisme, volume de distribution, méthylation de l’ADN, taux de protéine DNMT1).
• Evaluer le taux de réponse tumorale.
• Evaluer la survie sans progression.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide avancée, non résécable, confirmée histologiquement ou cytologiquement, y compris les tumeurs ayant progressées sous traitement anticancéreux standard ou pour lesquelles aucun traitement efficace n’existe.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS ou <= 5 x LNS en cas de tumeur hépatique, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Potassium dans les limites de la normale (ou corrigé par des suppléments).
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement à une biopsie pour un screening de la tumeur.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Toute condition médicale significative, valeur biologique anormale ou maladie psychiatrique qui pourrait compromettre la participation du patient à l’essai ou représenter un risque trop élevé pour le patient.
• Toute condition qui gênerait l’interprétation des données de l’étude.
• Métastases du système nerveux central symptomatiques, excepté si traitées et stables depuis plus de 6 semaines.
• Pancréatite chronique ou aiguë, connue.
• Toute neuropathie périphérique de grade ≥ 2 (NCI CTCAE).
• Diarrhée persistante ou malabsorption de grade ≥ 2 (NCI CTCAE), malgré un traitement médical.
• Altération de la capacité à avaler des comprimés.
• Angine instable, arythmie cardiaque significative ou insuffisance cardiaque congestive de classes 3 ou 4 (NYHA).
• Traitement anticancéreux systémique antérieur ou modalités expérimentales ≤ 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la durée la plus courte, avant de commencer le traitement à l’étude, ou pour lequel des effets secondaires persistent, excepté pour l’alopécie.
• Chirurgie majeure de moins de 2 semaines avant de débuter le médicament à l’étude ou pour laquelle des effets secondaires persistent.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive, excepté s’il s’agit d’une comorbidité pour les sujets infectés par le VHC.
• Incapacité à respecter le calendrier des visites de l’étude et les autres exigences du protocole.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Evènements indésirables (NCI CTCAE v.4.0).