ARQ 197-A-U252 : Essai de phase 1-2, randomisé, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association de du tivantinib (ARQ 197) à l’irinotécan et au cétuximab, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique avec un gène KRAS de type sauvage.

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’ajout du tivantinib à l’association de l’irinotécan et du cétuximab, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique avec un gène KRAS de type sauvage.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patients du premier groupe recevront des comprimés de tivantinib deux fois par jour associés à une perfusion d’irinotécan et de cétuximab, tous les quinze jours. Ce traitment sera répété toutes les quatre semaines en absence de rechute ou d’intolérance.

Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais les comprimés de tivantinib seront remplacés par des comprimées de placebo.

Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le produit administré (tivantinib ou placebo).

Target population

• Type of cancer : Cancer Colorectal localement avancé ou métastatique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1665
• EudraCT/ID-RCB : 2009-016025-34
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01075048, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-016025-34

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Etude de phase ½ randomisée, contrôlée placebo, sur l’ARQ 197 en association avec l’Irinotécan et le Cetuximab chez des patients atteints de Cancer Colorectal Métastatique avec un gène KRAS de type sauvage ayant reçus un traitement systémique de première intention.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du cétuximab IV et de l’irinotécan IV à J1 et J15 et du tivantinib PO, 2 fois par jour. Ce traitement est répété tous les 28 jours, en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le tivantinib est remplacé par un placebo.

Primary objective(s) : Estimer la survie sans progression.

Secondary objectives :

• Estimer la survie globale.
• Estimer le taux de réponse objective.
• Évaluer le profil de tolérance.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer Colorectal localement avancé ou métastatique, non résécable chirurgicalement, ayant reçu une ligne de chimiothérapie antérieure.
• KRAS sauvage.
• Maladie mesurable (RECIST v1.1).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Résolution de tous les effets toxiques du traitement antérieur (sauf l'alopécie) (NCI CTCAE, v 4.0) classe ≤ 1.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou <= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine > 60 mL/min.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer au cours de l’essai et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement à l’étude.
• Test de grossesse négatif pour toutes les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Métastases cérébrales ou tumeur méningée.
• Traitement antérieur par un inhibiteur d’EGFR.
• Autre cancer dans les 5 dernières années, excepté un carcinome basocellulaire ou une tumeur du col utérin plus de 3 ans avant la randomisation.
• Intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie pendant l'étude.
• Chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique, ou tout autre agent anticancéreux expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédent de pathologie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive de classe II à IV (NYHA), maladie coronarienne active, bradycardie ou autres arythmies cardiaques de Grade ≥ 2 (NCI CTCAE, v4.0), hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Syndrome de malabsorption, diarrhée chronique (qui dure plus de 4 semaines), les maladies inflammatoires de l'intestin, ou une obstruction intestinale partielle.
• Trouble épileptique incontrôlée, compression de la moelle épinière, ou une méningite carcinomateuse.
• Épanchement péricardique ou pleural (par exemple, nécessitant un drainage) ou envahissement péricardique par la tumeur.
• Infection active cliniquement significative nécessitant un traitement antibiotique.
• Traitement antérieur par tivantinib (ARQ 197).
• Abus de substances ou condition médicale, psychologique ou sociale pouvant, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du sujet dans l'essai clinique ou l'évaluation des résultats d'essais cliniques.
• Toute condition instable ou qui pourraient compromettre la sécurité du sujet et le respect du protocole du sujet, y compris une infection connue par VIH, VHB ou VHC.
• Incapacité à avaler les médicaments oraux.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression.