ACCORD 22-PRODIGE18 : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité d'une chimiothérapie standard à base de fluoropyrimidine associée au cétuximab ou au bévacizumab, chez des patients kras sauvage ayant un cancer colorectale métastatique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

La Ligue contre le Cancer

Trial progress :

Ouverture effective le : 15/12/2010
Nombre d'inclusions prévues : 132
Nombre effectif : 97 au 24/03/2014
Clôture effective le : 15/10/2015

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’une chimiothérapie standard associé à du bévacizumab ou du cétuximab, chez des patients kras sauvage ayant un cancer colorectal métastatique.

Les patients seront repartis de façon aléatoire en deux groupes.

Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie standard associant soit l’oxaliplatine, l’acide folinique et le 5-fluoro-uracile ou soit l’irinotécan, l’acide folinique et 5-fluoro-uracile. Les patients recevront également une injection de bévacizumab toutes les deux semaines.

Les patients du second groupe recevront la même chimiothérapie standard associée à une injection de
cétuximab toutes les deux semaines.

Target population

  • Type of cancer : Cancer colorectal métastatique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Trial coordinator

Jean-François SEITZ

264 Rue Saint-Pierre,
13385 Marseille,

04 91 38 48 74

http://www.ap-hm.fr

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

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Public trial contact

- NON PRéCISé

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More scientific details

Official trial title : Essai de phase II, randomisé multicentrique, évaluant l'efficacité d'une chimiothérapie standard à base de fluoropyrimidine associée au cétuximab ou au bévacizumab, chez des patients kras sauvage, atteints d'un cancer colorectal métastatique, en progression après une 1ere ligne de traitement avec bévacizumab. ACCORD 22/0906 (PRODIGE 18).

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés dans 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent à J1 une chimiothérapie standard de type FOLFOX6 (oxaliplatine IV, acide folinique IV et 5-fluoro-uracile IV) ou de type FOLFIRI (irinotécan IV, acide folinique IV et 5-fluoro-uracile IV). Les patients reçoivent ensuite du bévacizumab IV tous les 14 jours. - Bras B : Les patients reçoivent une chimiothérapie identique que celle du bras A associée à du cétuximab IV tous les 14 jours.

Primary objective(s) : Évaluer la survie sans progression à 4 mois.

Secondary objectives :

  • Évaluer le taux de réponse objective (RECIST V1.1).
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer de la survie globale.
  • Évaluer la tolérance du traitement, sauf toxicité neurologique périphérique.
  • Évaluer la survie globale à partir de la date de la 1ère ligne de chimiothérapie de la maladie métastatique.
  • Évaluer la qualité de vie (EORTC QLQ-C30).
  • Étudier des facteurs prédictifs potentiels de réponse aux anti-EGFR et anti-VEGF.
  • Évaluer les taux de cellules endothéliales circulantes comme biomarqueurs prédictifs de l’efficacité du bévacizumab en association à une chimiothérapie pour le traitement du cancer colorectal métastatique.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal prouvé histologiquement ou cytologiquement et exprimant un KRAS non muté.
  • Métastase en progression après une 1ere ligne de chimiothérapie à base de 5-FU (IV ou oral) avec de l’irinotécan ou de l’oxaliplatine associé au bévacizumab.
  • Chimiothérapie adjuvante (de la tumeur primitive) à base de fluoropyrimidine et d’oxaliplatine antérieure au début du traitement de 1ere ligne métastatique de plus de six mois.
  • Au moins une lésion mesurable (RECIST V1.1) (en dehors d’un champ d’irradiation antérieur).
  • Radiothérapie antérieure terminée depuis plus de 15 jours avant la randomisation.
  • Sites de la maladie évalués dans les 28 jours précédant la randomisation par scanner TAP (ou imagerie par résonance magnétique abdomino-pelvienne plus radiographie thoracique).
  • Indice de performance ≤1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L ; plaquettes >= 100 x 10^9/L ; hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS (si métastases hépatiques: ≤ 5 x LNS), phosphatase alcaline < 2,5 x LNS (si métastases hépatiques : < 5 x LNS), bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1, 5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/mn (Cockroft et Gault), bandelette urinaire pour recherche de protéines < 2+. Si à l'inclusion, la protéinurie est ≤ +2 sur la bandelette, les patients concernés doivent recommencer l’analyse urinaire et montrer une protéinurie <= 1 g/L dans les 24 h.
  • Patient ayant complété le formulaire de qualité de vie de l’EORTC QLQ-C30.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer et contraception efficace pour les hommes et femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Métastases méningées ou cérébrales connues.
  • Traitement antérieur par un anti-EGFR.
  • Contre-indication spécifique ou hypersensibilité connue à l’un des traitements.
  • Schéma d’escalade de dose précédent l’inclusion dans l’essai Prodige 18 /Accord 22/ 0906 par exemple : LV5FU bévacizumab suivi de FOLFOX ou FOLFIRI bévacizumab).
  • Allergie ou hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux (bévacizumab, cétuximab), aux produits de cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout autre anticorps humanisé ou recombinant ou aux autres chimiothérapies de l'étude ou à leurs excipients.
  • Affections des coronaires cliniquement significatives ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Neuropathie périphérique de grade > 1 (CTCAE version 4.0).
  • Déficit connu à la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD).
  • Occlusion ou subocclusion intestinale aiguë ou antécédent de maladie inflammatoire intestinale ou résection étendue du grêle. Présence d’une prothèse colique.
  • Plaie non cicatrisée, ulcère gastroduodénal évolutif ou fracture osseuse.
  • Antécédent de fistules abdominales, de fistules trachéo-oesophagiennes ou d’autre nature de grade 4, de perforation gastro-intestinale ou fistule non gastro-intestinale ou abcès intraabdominal dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Hypertension artérielle non contrôlée : pression systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg avec et sans médication anti-hypertensive. Les patients présentant une hypertension élevée sont éligibles si tension artérielle contrôlée par la prise d'antihypertenseurs.
  • Antécédents de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive.
  • Évènement thromboembolique dans les 6 mois précédant l'inclusion (ex : accidents ischémiques transitoires, accidents cérébro-vasculaires, hémorragie sous-arachnoïdienne) excepté une thrombo-phlébite périphérique traité par anticoagulant.
  • Autre cancer concomitant ou antérieur excepté un cancer in situ du col utérin, un cancer cutané non-mélanome, traité à visée curative, ou un cancer considéré en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la randomisation.
  • Autre pathologie, trouble métabolique, anomalie lors de l'examen clinique ou anomalie biologique laissant raisonnablement suspecter une pathologie constituant une contre-indication à l'utilisation d'un médicament expérimental ou exposant à un quelconque risque de complications liées au traitement.
  • Traitement incluant toute molécule expérimentale, ou participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'inclusion.
  • Femme enceinte ou allaitant.

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