A5481003 : Essai de phase 1-2 randomisé évaluant la tolérance, l’efficacité et la pharmacocinétique d’un traitement de 1ère ligne par du létrozole associé ou non à un inhibiteur de CDK4/6 (PD0332991), chez des patientes ayant un cancer du sein avancé, ER+, HER2-.

Summary

Cet essai vise à confirmer que l’association du létrozole et du PD 0332991 est sur et bien toléré et d'évaluer l'efficacité du traitement, chez des patientes ayant un cancer du sein avancé.

Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement.

Les patientes du premier groupe recevront des comprimés de PD0332991 tous les jours pendant trois semaines et des comprimés de létrozole tous les jours. Ces deux traitements seront répétés toutes les quatre semaines.

Les patientes du deuxième groupe recevront uniquement le letrozole, selon le même schéma d’administration que dans le premier groupe.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein avancé.
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF1615
• EudraCT/ID-RCB : 2008-002392-27
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00721409, https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2008-002392-27

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Phase 1/2, open-label, randomized study of the safety, efficacy, and pharmacokinetics of letrozole plus PD 0332991 (oral CDK 4/6 inhibitor) and letrozole single agent for the first-line treatment of ER positive, HER2 negative advanced breast cancer in postmenopausal women.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : les patientes reçoivent du PD0332991 PO, tous les jours pendant 3 semaines, associé à du létrozole PO tous les jours. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines. - Bras B : les patientes reçoivent du létrozole selon le même schéma d’administration que dans le bras A.

Primary objective(s) : Phase 1 : Évaluer le profil de tolérance global du PD 0332991 en association avec le létrozole. Phase 2 : Évaluer la survie sans progression.

Secondary objectives :

• Phase 2 : Évaluer l’activité anti-tumorale, la survie globale, les douleurs rapportés par le patient, les biomarqueurs de tissus tumoraux, le polymorphisme du gène sélectionné.
• Phase 2 : Évaluer le profil de tolérance global.
• Phase 1 : Évaluer la pharmacocinétique, l'intervalle QTc, l'activité anti-tumorale, les biomarqueurs de tissus tumoraux, le polymorphisme du gène sélectionné.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein RE+ et HER2-.
• Tissu tumoral disponible pour des études de biomarqueurs. Pour la phase 2 Partie 2 - CCND1 amplification et / ou la perte de p16 tel que déterminé par le laboratoire central.
• Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates.
• État post-ménopausique.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement antérieur ou concomitante d'un cancer du sein avancé.
• Autre cancer majeur dans les 3 dernières années.
• Important événement cardiovasculaire dans les 6 derniers mois.

Primary evaluation criteria : Phase 1 : tolérance Phase 2 : survie sans progression.