A Phase 1b/2, Open Label Study of DAY101 Monotherapy or Combination With Other Therapies for Patients With Recurrent, Progressive, or Refractory Solid Tumors Harboring MAPK Pathway Aberrations

Summary

Le mélanome est un type de cancer de la peau qui se développe à partir des mélanocytes, les cellules responsables de la production de mélanine, le pigment qui colore la peau. Les tumeurs solides, quant à elles, sont des masses de cellules cancéreuses qui se forment dans les tissus solides, comme les muscles, les os ou les organes.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l'innocuité et l'efficacité du tovorafénib en monothérapie ou en association avec d'autres traitements chez les patients atteints de mélanome et d’autres tumeurs solides.

Les patients seront divisés en deux groupes :

- Groupe A : les patients recevront tovorafénib en monothérapie par voie PO.

- Groupe B : les patients recevront tovorafenib en association avec pimasertib par voie PO. 

Target population

• Type of cancer : Tumeurs solides réfractaires ou en progression.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004873
• EudraCT/ID-RCB : 2021-003768-29
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04985604

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 1b/2, Open Label Study of DAY101 Monotherapy or Combination With Other Therapies for Patients With Recurrent, Progressive, or Refractory Solid Tumors Harboring MAPK Pathway Aberrations

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude parapluie de phase 1b/2, multicentrique, non randomisée et ouverte.<p><br></p>Les patients sont divisés en deux bras&nbsp;:<p><br></p>-&nbsp;Bras A&nbsp;: les patients reçoivent tovorafénib en monothérapie par voie PO.<p><br></p>-&nbsp;Bras B&nbsp;: les patients reçoivent tovorafenib en association avec pimasertib par voie PO. <p><br></p>Les patients sont suivis jusqu’à la progression de la maladie ou la décision de l’investigateur/patient de retirer son consentement à l’étude.

Primary objective(s) : Evaluer l'innocuité et l'efficacité du tovorafénib en monothérapie ou en association avec pimasertib.

Secondary objectives :

• Caractériser les réponses tumorales observées avec le tovorafénib seul et en association avec d’autres thérapies.
• Caractérisation du profil pharmacocinétique et pharmacodynamique du tovorafénib seul et en association avec d’autres thérapies.

Inclusion criteria :

• Les patients doivent être atteints d’une maladie radiologiquement récurrente ou radiographiquement progressive qui est mesurable à l’aide des critères de réponse tumorale appropriés (RECIST version 1.1).
• Du tissu tumoral d’archives (de préférence âgé de moins de 3 ans) ou du tissu tumoral frais pour les études corrélatives est nécessaire.
• Si des métastases cérébrales sont présentes, elles doivent avoir été préalablement traitées et être stables, comme l’a évalué l’imagerie radiographique.
• Consentement éclairé signé par les patients ≥ 18 ans et assentiment pour les patients ≥ 12 à < 18 ans.
• Critère d’inclusion spécifique à la sous-étude A :
• Les patients doivent avoir un rapport de diagnostic histologiquement confirmé de mélanome ou d’une autre tumeur solide et une fusion BRAF concomitante, une fusion CRAF/RAF1 ou une amplification CRAF/RAF1.
• Critère d’inclusion spécifique à la sous-étude B :
• Les patients doivent avoir un rapport de diagnostic histologiquement confirmé de mélanome ou d’une autre tumeur solide et une altération concomitante de la voie MAPK (altérations génomiques dans RAS, RAF, MEK ou NF1).

Exclusion criteria :

• Présence connue d’une mutation activatrice concomitante.
• Patients présentant des preuves actuelles ou des antécédents de rétinopathie séreuse centrale (RCS), d’occlusion veineuse rétinienne (OVR).
• Critère d’exclusion spécifique à la sous-étude A :
• Traitement antérieur d’un traitement inhibiteur dirigé contre RAS-RAF, MEK ou ERK.

Primary evaluation criteria : Incidence et gravité des événements indésirables. Taux de réponse globale.