1230.4 : Essai de phase I/IIa randomisé évaluant la dose maximale tolérée, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité du BI 6727 (Volasertib) en monothérapie ou en association avec la cytarabine, chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie myéloïde aiguë.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture effective le : 20/01/2011
Nombre d'inclusions prévues en France : 22
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 175
Nombre effectif en France : 21 au 07/09/2011
Nombre effectif tous pays : 176 au 07/09/2011
Clôture effective le : 07/09/2011

Summary

Les objectifs de cet essai sont de déterminer la dose maximale tolérée de BI6727 et d’estimer l’efficacité du traitement associant le volasertib (BI 6727) et la cytarabine en comparaison avec la cytarabine seule ou volasertib seul, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde.

Tout d’abord, les patients recevront des injections de volasertib en escalade de dose en monothérapie ou associé à la cytarabine.

Puis, les patients seront répartis de façon aléatoire dans 3 groupes thérapeutiques :

Les patients du premier groupe recevront une perfusion de volasertib tous les quinze jours, associée à une injection de cytarabine tous les jours.

Les patients du deuxième groupe recevront une perfusion de volasertib tous les quinze jours.

Les patients du troisième groupe recevront une injection de cytarabine tous les jours.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie myéloïde aiguë.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF1451
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-003617-27
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00804856, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2008-003617-27

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

Scientific trial contact

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null ,

www.boehringer-ingelheim.com/

Public trial contact

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www.boehringer-ingelheim.com/

More scientific details

Official trial title : Phase I/IIa Trial to Investigate BI 6727 (Volasertib) as Monotherapy or in Combination With Cytarabine in Acute Myeloid Leukaemia.

Summary for professionals : Il s’agit d’un essai de phase I/IIa, randomisé et multicentrique. Tout d’abord, les patients reçoivent du volasertib en monothérapie en escalade de dose et en association avec de faibles doses de cytarabine. Puis les patients sont randomisés dans 3 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du volasertib IV à J1 et J15, à la dose maximale tolérée associé à la cytarabine SC tous les jours. - Bras B : Les patients reçoivent volasertib IV à J1 et J15. - Bras C : Les patients reçoivent de la cytarabine SC, tous les jours.

Primary objective(s) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée. Phase 2 : Évaluer l'efficacité (rémission complète).

Secondary objectives :

  • Évaluer de la dose limite de toxicité.
  • Évaluer la pharmacocinétique de la Cytarabine après une dose unique administré seule ou en association avec du BI 6727.
  • Évaluer de la rémission partielle.
  • Évaluer de la survie sans rechute.
  • Évaluer de la survie globale.
  • Évaluer la pharmacocinétique du BI 6727 seul ou en association avec la cytarabine.
  • Évaluer de la pharmacodynamique : effet du traitement sur les cellules leucémiques.
  • Évaluer de la survie sans événement.
  • Évaluer de la durée de la rémission.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie myéloïde aigue confirmée (OMS) en rechute ou réfractaire inéligible pour un traitement intensif, excepté pour les leucémies aiguës promyélocytaires.
  • Espérance de vie > 3 mois pour le traitement par cytarabine.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 2 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, Transaminases <= 2,5 x LNS (< 5 x LNS cas de leucémie avec envahissement hépatique).
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • LMA en rechute ou réfractaire (Phase IIa seulement).
  • LMA non traité préalablement (Phase I seulement).
  • Leucémie aiguë promyélocytaire (AML sous-type M3 FAB classification).
  • Contre-indications au LD-Ara-C.
  • Hypersensibilité à un des agents de l’essai (principe actif ou excipient).
  • Autre cancer nécessitant un traitement.
  • Envahissement du système nerveux central symptomatique.
  • Allongement cliniquement significatif du segment QT (exemple : syndrome du QT long, QTcF > 170 ms).
  • Maladie concomitante intercurrent pouvant compromettre l'évaluation de l’efficacité ou la tolérance de l’étude (par exemple, Infection active sévère, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou insuffisance cardiaque sévère.
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale pouvant limiter l'observance à l’étude.
  • Traitement concomitant considéré comme pertinent pour l’évaluation de l’efficacité ou de la tolérance du traitement de l’étude.
  • Patient incapable de suivre un protocole.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Phase 1 : Dose maximale tolérée. Phase 2 : Efficacité,

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